病史摘要：

患者中年男性，43岁，因间断性右侧肢体乏力1+年、近期加重来我中心行颅脑MRI平扫+增强检查了解颅内情况。

家族史：母亲多发性硬化、外婆帕金森综合史。

检查所见：

讨 论

一、概述

亚历山大病（Alexander disease，AxD）又称纤维蛋白样白质营养不良脑病，是一种罕见的神经系统进行性变性病。该病由编码星形胶质细胞特有的神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因突变导致，是一种罕见的遗传性脑白质营养不良疾病，多为常染色体显性遗传，偶见隐性遗传病例。典型病例表现为以额叶为主的白质异常和巨脑。

二、病理特征

AxD是由于星型胶质细胞功能异常导致脑内罗森塔尔纤维（rosenthal fibers，RF）沉积引起脑退行性变。RF在脑白质中更密集，特别是在额部白质、基底节、丘脑与下丘脑最为显著。RF在血管周围软膜下和脑室周围多见。AxD各型的病理改变相同，均为RF积聚。婴儿型可见脑外观体积增大、硬化，均匀白色，质地松软，晚期大脑明显萎缩或结构破坏。组织学显示弥漫脱髓鞘，白质稀疏，RF密布在血管周围。也可在某些其它中枢神经系统疾病中见到RF，但其量少，且不伴有胶质细胞增生和脱髓鞘，易与AxD鉴别。

三、临床特征

该病的传统临床分型可分为：

（1）婴幼儿型：起病在2岁以内男性多见，主要表现为进行性中枢神经退变智力迟缓，运动功能发育不良，肢体无力，癫痫，由于脑体积增加而头围增加，平均病程约2.5年。

（2）少年型：7-14岁起病，男女均可发病。临床特征为自主神经功能异常，眼球运动障碍，进行性延髓麻痹，癫痫及智力退行性改变等，平均病程约为8年左右。

（3）成人型：20-70岁均可发病，临床表现大致同少年型，可有眼震，共济失调等小脑病损症状、病理征阳性、腱反射增高，有时易于多发性硬化相混淆，少有感觉异常和椎体外系症状。

2011年Prust等提出新的分型：

（1）I型：约占60%，发病相对早（通常<4岁），发育迟缓，头围大，癫痫发作，发作性加重多见，头颅MR符合典型改变；

II型：约占40%，不易早期诊断，通常发病晚，最小仅为3岁，最大69岁，临床特点为自主功能异常，眼球运动障碍、腭肌肌阵挛及脑干症状（共济失调、吞咽困难、言语障碍），头颅MR常不典型，出现脑干（尤其是延髓）和脊髓的萎缩，有些患者延髓与脊髓萎缩程度不同，呈现“蝌蚪萎缩”的影像特点；脑白质信号异常可不对称。

四、头颅MRI特点

（1）大脑白质：约2/3的患者脑白质受累，多数患者仅表现为散在的点片状异常信 号，常常累及脑室旁白质，有的形成“脑室旁花环”或“环脑室旁线”。少数患儿白质病变可不对称、还可伴有钙化等。

（2）脑干：大部分II型亚历山大病患者脑干区域会出现萎缩或信号异常，脑干萎缩中以延髓最为常见，其次为脑桥、中脑萎缩。信号异常可分布于脑干背侧，亦可分布于腹侧，形状可呈点片状或呈线形环绕脑干，部分患儿也可出现脑桥等部位的强化。

（3）脊髓：脊髓萎缩较常见，萎缩可局限于上颈髓，亦可累及胸段甚至全段脊髓，部分患儿出现“蝌蚪萎缩”，即脑干与脊髓因萎缩程度不一造成的形如蝌蚪样的萎缩。部分患儿脊髓还会出现局灶性信号异常或强化。

（4）小脑：约1/2的患者出现小脑齿状核部位信号异常，少数患者出现小脑萎缩。

（5）基底核和/或丘脑：约1/5的患者出现基底核和/或丘脑信号异常，多数为双侧对称性。

五、诊断标准

2001 年，Knapp等根据临床不同阶段MRI 所见结合病理综合对比分析制定出AxD MRI 的5项诊断标准：

（1）以额叶为主的广泛脑白质异常；

（2）脑室周围在T1 加权像上有环形高信号，而在T2 加权像上有环形低信号；

（3）基底节和丘脑异常；

（4）脑干异常，特别是累及了中脑和延髓；

（5）一个或多个结构（包括脑室周围、额叶白质、视交叉、穹窿、基底节、丘脑、齿状核和脑干）的对比强化。

5 条标准中符合4 条即可确诊为AxD。

六、治疗

亚历山大病是一种罕见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治愈方法，然而，药物治疗、物理治疗、康复治疗、基因治疗以及遗传咨询和预防等手段可以帮助患者缓解症状、延缓疾病进展，并提高生活质量。

（1）目前尚无特定的药物可以治愈AxD，但一些药物可以用于缓解症状和延缓疾病的进展。

（2）物理治疗通过一系列的运动和康复训练，能帮助患者维持肌肉力量和关节灵活性，减轻运动障碍的症状。

（3）康复治疗通过认知训练和语言疗法，能帮助患者改善认知功能和语言表达能力。

（4）基因治疗通过将正常的基因导入患者体内，修复或替代受损的基因，从而恢复正常的神经功能。

由于AxD是一种遗传性疾病，遗传咨询和预防也是非常重要的。